Bioequivalência de cloridrato de propafenona 300mg em comprimido revestido em administração pós-prandial em adultos saudáveis / Bioequivalence of propafenone hydrochloride 300mg film coated tablets in healthy adults

OBJETIVO: Avaliar a bioequivalência de duas formulações de cloridrato de propafenona 300mg em comprimido revestido.MÉTODOS: Estudo randomizado, cruzado, aberto, com dois tratamentos, duas sequências e quatro períodos com 60 participantes sadios de ambos os sexos. Os voluntários foram internados em quatro oportunidades durante 24 horas; em cada período, os sujeitos receberam a formulação teste ou a formulação referência, em regime pós-prandial. Foram coletadas 23 amostras de sangue após administração da droga para determinação plasmática da propafenona. Para quantificação da droga, foi utilizada técnica de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial. RESULTADOS: As formulações foram consideradas clinicamente bem toleradas. A concentração máxima e a área sob a curva de zero a 36 horas foram comparadas: a média geométrica da razão entre as formulações teste e referência para concentração máxima foi de 110,16%, com intervalo de confiança de 99,44% a 122,04% e coeficiente de variação de 33,95%. A média geométrica da razão entre as formulações teste e referência para a área sob a curva de zero a 36 horas foi de 107,92%, com intervalo de confiança de 99,58% a 116,96% e coeficiente de variação de 26,39%. A média geométrica da razão entre o medicamento teste e referência para área sob a curva de zero ao infinito foi de 107,12%, com intervalo de confiança de de 99,11% a 115,78% e coeficiente de variação de 25,48%. CONCLUSÃO: As formulações teste e referência foram estatisticamente bioequivalentes, de acordo com sua taxa e extensão de absorção.

OBJECTIVE: To evaluate the bioequivalence of two 300mg profanone hydrochloride coated tablets. METHODS: Randomized, cross-over, openstudy, with two treatments, two sequences, and four periods with 60 healthy participants of both genders. The volunteers were admitted in four opportunities over 24 hours; on each period, the subjects received a test formulation, or a reference formulation, in a postprandial administration. Twenty-three samples of blood were collected after oral administration of the drug for determining plasma level of propafenone. Liquid chromatography-mass spectrometry was used for quantifying propafenone. RESULTS: The formulations were considered clinically well tolerated. The maximum concentration and the area under the curve from zero to 36 hours were compared: the geometric mean of the ratio between the test and reference formulations for maximum concentration was 110.16%, with confidence interval of 99.44% - 122.04%), coefficient of variation of 33.95%. The geometric mean of the ratio between the test and reference formulations for the area under the curve of zero to 36 hours was 107.92%, with confidence interval of 99.58% - 116.96%, and coefficient of variation of 26.39%. The geometric mean of the ratio between the formulations for area under the curve of zero to infinitum as 107.12% with confidence interval of 99.11% - 115.78%),and coefficient of variation of 25.48%. CONCLUSION: According to the rate and extension of absorption, the test and reference formulations are statistically bioequivalent.

Flutter atrial fetal ? relato de caso e discussão terapêutica / Fetal atrial flutter ? case report and therapeutic discussion

A taquicardia fetal ocorre em 0,4-0,6% de todas as gestações. Das taquiarritmias fetais sustentadas, o flutter atrial é a segunda mais comum. Quando não tratada corretamente, causa insuficiência cardíaca fetal e pode ser necessária a interrupção precoce da gestação. O diagnóstico das taquiarritmias é feito, principalmente, pela ecocardiografiaintraútero. O tratamento de primeira escolha é a administração oral materna de digoxina. Caso não haja resposta adequada ou o feto evolua com hidropisia, é necessário associar outro antiarrítmico como sotalol ou amiodarona. Neste relato, iniciou-se com digoxina; e, em função da ausência de resposta, foi associada propafenona. Sotalol ou amiodarona não foram usados devido à bradicardia e à hipotensão materna.

Fetal tachycardia occurs in 0.4 - 0.6% of all pregnancies. Out of the sustained fetal tachyarrhythmias, the atrial flutter is the second most common. It causes fetal heart failure when not properly treated, and early pregnancy interruption may be required. The diagnosis of tachyarrhythmias is mainly achieved by intra-uterus echocardiography. The first choice treatment is the maternal oral administration of digoxin. The association with other antiarrhythmics such as sotalol or amiodarone is needed if there is no response to digoxin or if the fetus evolves with dropsy. In this case report, the treatment began with digoxin and because there was no response, it was associated with propafenone. Sotalol or amiodarone were not used due to maternal bradycardia and hypotension.

Falha de estimulação ventricular por variação aguda do limiar de comando induzida pela propafenona em portadora de marcapasso definitivo: relato de caso / Ventricular stimulation failure due to acute propafenone-induced command threshold variation in a patient with permanent pacemaker: case report

Relata-se o caso de uma paciente que, durante troca do gerador do marcapasso definitivo, foi tratada com propafenona após desenvolver fibrilação atrial no período intraoperatório. Os limiares eram moderadamente aumentados no pré-operatório, entretanto, estáveis. Horas após a administração de 600 mg de propafenona, a paciente apresentou síncope justificada pela perda de comando ventricular. A avaliação do dispositivo mostrava perda de captura por aumento do limiar ventricular medido em 5,0V/0,6 ms, corrigida por estimulação com energia máxima de saída do gerador. No dia seguinte, após nova avaliação, o limiar havia retornado ao valor previamente aferido e a energia de saída do gerador diminuiu, mantendo-se estável após seis meses de seguimento...

This is the case report of a patient who was treated with propafenone during the exchange of a permanent pacemaker generator, after the development of atrial fibrillation during the procedure. The thresholds were moderately increased in the preoperative period, however, they were stable. Hours after the administration of 600 mg of propafenone, the patient had a syncope which was explained by the loss of ventricular command. The evaluation of the device showed there was loss of capture due to the ventricular threshold increase, which as measured as 5.0V/0.6 ms and was adjusted by stimulation with maximum outlet energy of the generator. On the following day, after a new assessment, the values had returned to normal, the generator outlet energy decreased, and remained stable after six months of follow-up...

Evaluación del efecto antiarrítmico de propafenona en niños con taquicardia paroxística supraventricular / Evaluation of anti-arrhythmic effect of propafenone in children with supraventricular paroxistic tachycardia

Introducción. Las taquicardias supraventriculares (TSV) son arritmias tratadas con propafenona, debido a su utilidad en población pediátrica. Objetivo: evaluar el efecto antiarrítmico de propafenona, así como su farmacocinética en niños con TSV. Métodos. Se trata de un estudio prospectivo donde se incluyeron niños del servicio de cardiología con diagnóstico de TSV. La evolución clínica de los pacientes fue evaluada mediante monitoreo electrocardiográfico; además, se hizo un estudio farmacocinético de propafenona, utilizando un método de cromatografía de líquidos de alta resolución con detección por fluorescencia. Resultados. Se revisaron los expedientes de 85 niños con diagnóstico de TSV durante el período de 2000 a 2007; actualmente existen 11 pacientes que son tratados con propafenona, y en 3 de ellos se hizo el estudio farmacocinético. El estudio electrocardiográfico mostró trazos normales después del tratamiento con propafenona. Los parámetros farmacocinéticos del medicamento fueron similares a los reportados en estudios previos. Conclusiones. En los pacientes incluidos se observó remisión de la arritmia; además, sus parámetros farmacocinéticos fueron semejantes a los reportados en la literatura, por lo que el uso del medicamento puede ser considerado en niños con dicho padecimiento.

Introduction. Supraventricular tachycardia (SVT) involves arrhythmias treated with propafenone in children due to its utility. The aim of this study was to evaluate the anti-arrhythmic effect of propafenone as well as its pharmacokinetics in children with SVT. Methods. A prospective study was conducted in children with SVT. The evolution of their treatment with propafenone was followed by EKG monitoring. A pharmacokinetic study was carried out by using HPLC with fluorescence detection. Results. The files of 85 children with SVT from 2000 to 2007 were reviewed; currently 11 patients are treated with propafenone, Pharmacokinetics study was performed in 3 of the current patients. The EKG study showed regular registers after propafenone treatment. Propafenone pharmacokinetic parameters were similar to those reported previously. Conclusions. The patients included showed an arrhythmia remission, and their pharmacokinetic parameters were similar to those reported in the literature. Thus, the use of propafenone may be considered appropriate for SVT treatment in children.

Efeitos agudos da propafenona em pacientes com pré-excitaçäo ventricular / Acute Effects of Propafenone in Patients with Ventricular Pré-Excitation

Objetivo - Avaliar os efeitos agudos da propafenona sobre os períodos refratários anterógrado e retrógrado de vias anômalas (VA). Métodos - Foram estudados 40 apcientes sintomáticos. Por técnica de extra-estímulos, determinaram-se os períodos refratários anterógrado e retrógrado das VA em condiçöes de controle e após 2,0mg/Kg de propafenona IV. Os resultados foram analisados em funçäo dos períodos refratários anterógrado e retrógrado das VA><270ms no controle. Resultados - Período refratário anterógrado médio da VA no controle de 275 ñ 76ms e no pós-droga de 462 ñ 190ms (p < 0,01). Período refratário retrógrado médio da VA no controle de 264 ñ 44ms, passando no pós-droga para 438 ñ 184ms (p < 0,01). Período refratário efetivo anterógrado do nódulo AV no controle de 236 ñ 40ms, passando no pós-droga para 276 ñ 47ms (p < 0,05). Período refratário efetivo atrial no controle de 210 ñ 23ms, passando para 215 ñ 24ms (p = ns). Período refratário efetivo ventricular no controle de 240 ñ 34ms, passando no pós-droga para 250 ñ 40ms (p:ns). Notou-se o aparecimento de bloqueio completo anterógrado e retrógrado da VA no pós-droga em, respectivamente, 15 e 12(42//, 35//) pacientes. Dos 15 pacientes com bloqueio anterógrado da VA no pós-droga, 11 apresentavam período refratário anterógrado da VA>270ms (p<0,02). Dos 12 pacientes com bloqueio completo retrógrado da VA no pós-droga, 4 apresentavam período refratário retrógrado da VA > 270ms e 8,<270ms (p=ns). Conclusäo - A propafenona produziu significativo aumento dos períodos refratários efetivos anterógrado e retrógrado das VA. Observou-se tendência a uma maior açäo frente a períodos refratários efetivos anterógrdos das VA>270ms. Este padräo de resposta näo foi observado em relaçäo aos períodos refratários efetivos retrógrdos da VA

Purpose - To evaluate the electrophysialogical effects of intravenous propafenone in the anterograde and retrograde effective refractory period of the accessory pathways (AP), in patients with WolffParkinson-White syndrome. Methods - Forty symptomatic patients were studied.. All patients were undergone to electrophysiologic study at baseline and after IV propafenone (2.0mg/kg). Drug effects were analysed according to the basal state of the anterograde and retrograde effective refractory periods of the AP><270ms. Results - The mean anterograde and retrograde effective refractory periods of the AP were 275±76ms and 264±44ms at the control and 462±190ms and 438±184ms after drug respectively (p<0.01 in both situations). The mean anterograde effective refractory period of the AV node was 236±40ms (control) and 276±57ms (post-drug )- p<0.05. The mean atrial and right ventricular effective refractory period in the control were 210±23ms and 240±34ms passing to 215±24ms and 250±40ms after drug respectively (p=ns). After drug, complete anterograde and retrograde block of the AP, ocurred in 15 (42°/) and 12 (35°/) patients respectively. Out of 15 patients with complete anterograde block of the AP, 11 had anterograde effective refractory period of the AP>270ms and 4,<270ms (p<0.02). Out of 12 patients with complete retrograde block of the AP after drag, 4 had retrograde effective refractory period >270ms and 8, <270ms (p:ns). Conclusion - Propafenone caused signifcant increase in the anterograde and retrograde effective refractory periods of the AP. There was a tendency of the drug to show better effectiveness in patients with anterograde effective refractory period of the AP>270ms. This results were not seen in relation to the retrograde effective refractory peried of the AP